新的基因治疗模型为X连锁铁粒幼细胞贫血治疗带来希望

费城儿童医院的研究人员开创了一种新的基因治疗模型，为治疗 X 连锁铁粒幼细胞贫血 (XLSA) 提供了潜在的突破，XLSA 是一种罕见的先天性贫血，由 ALAS2 基因突变引起，该基因对血红素的合成至关重要，血红素是一种关键化合物在血红蛋白中。

该研究“通过慢病毒基因转移拯救 X 连锁铁粒幼细胞贫血(Alas2-KO，XLSA)与环铁粒幼细胞、严重贫血和铁超载的新模型”，由作者在美国基因与遗传协会发表细胞疗法 (ASGCT) 第 27 届年会于上周在马里兰州巴尔的摩举行。

当血红素合成受到干扰时，会出现严重贫血和铁超载等一系列症状，通常发生在 40 岁以下的成年男性中。目前的治疗选择包括吡哆醇补充剂和输血，但除了同种异体造血干细胞外，没有明确的治疗方法移植，只有一小部分患者可以进行。到目前为止，针对这种疾病的基因治疗研究的进展还很有限。

在这项研究中，研究人员设计了一种缺乏 ALAS2 基因的条件小鼠模型，并观察到贫血和脾脏肿大等标志性症状。该模型还显示了人类这种疾病的标志性特征，例如环形铁粒幼细胞，即含有以环状图案围绕细胞核的载铁颗粒的未成熟红细胞。该新模型使研究人员能够开发出一种慢病毒载体，可以指导人类 ALAS2 基因在红细胞中的表达。

主要发现表明，当模型暴露于载体时，研究人员观察到血红蛋白和红细胞水平显着升高，有助于控制红细胞生成的激素水平正常化。接受最佳剂量载体的小鼠在血红蛋白水平、脾脏健康和铁平衡方面表现出显着改善。研究人员的目标是通过探索药物治疗和体内基因编辑，使该模型适应较温和的疾病形式。

“这种新模型和载体可能掌握着改变​​ XLSA 患者生活的关键，”该小组负责人、Kwame Ohene-Frempong 儿童血液学研究主席兼该部门的教员 Stefano Rivella 博士说。 CHOP 血液学博士。

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