CLK 激酶抑制剂 1C8 和 GPS167 通过 EMT 和抗病毒免疫反应发挥抗癌潜力

一篇题为“通过对上皮间质转化和抗病毒免疫反应的影响揭示了 CLK 激酶抑制剂 1C8 和 GPS167 的抗癌潜力”的新研究论文已发表在Oncotarget上。

基于二杂芳基酰胺的化合物 1C8 和氨基噻唑甲酰胺相关化合物 GPS167 抑制 CLK 激酶，并影响多种癌细胞系的增殖。先前使用 GPS167 进行的化学基因组筛选显示，与有丝分裂纺锤体组装相关的成分的消耗改变了对 GPS167 的敏感性。

在这项新研究中，来自舍布鲁克大学、里昂大学、蒙特利尔临床研究所、蒙特利尔大学和不列颠哥伦比亚大学的研究人员发现，用 1C8 进行的类似筛选也确定了参与有丝分裂纺锤体组装的成分的影响。

研究人员写道：“因此，对用 1C8 和 GPS167 处理的细胞进行的转录组分析表明，编码有丝分裂纺锤体组件的转录本的表达和 RNA 剪接受到了影响。”

通过显示影响有丝分裂纺锤体组装的药物亚毒性浓度会增加对 GPS167 的敏感性，证实了微管连接的功能相关性。1C8 和 GPS167 影响与肿瘤进展相关的通路中转录物的表达和剪接，包括 MYC 靶标和上皮间质转化 (EMT)。最后，1C8 和 GPS167 改变了参与抗病毒免疫反应的转录物的表达和替代剪接。与这一观察结果一致，消耗双链 RNA 传感器 DHX33 可抑制 GPS167 介导的 HCT116 细胞细胞毒性。

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