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经人类遗传学验证的有益功能丧失突变靶点的药物开发进展
发布时间:2024-03-27 10:31:09夏柔聪来源:
导读 有人类基因证据的药物靶点比没有人类基因证据的药物靶点更有可能进入临床II/III期临床试验或更快获批上市,这将有可能大幅降低药物研发成本...
有人类基因证据的药物靶点比没有人类基因证据的药物靶点更有可能进入临床II/III期临床试验或更快获批上市,这将有可能大幅降低药物研发成本,推动药物的快速发展。制药业。
目前,全基因组关联研究(GWAS)、全外显子组测序(WES)、全基因组测序(WGS)等遗传数据和技术已经识别并验证了许多与疾病相关的潜在分子靶点。尽管大多数LOF突变会导致疾病风险增加,但仍有一些LOF良性突变可以产生自然的疾病保护,为靶向药物开发提供关键支持。
MedComm上发表的一篇评论简要解释了八种有益的 LOF 突变靶点的作用机制,并列出了已上市和在研药物。
审查显示,PCSK9通过LDLR调节LDL-C水平,目前有两种单克隆抗体(alirocumab、evolocumab)和一种siRNA(inclisiran)已获批上市,用于治疗高脂血症患者。ANGPTL3通过抑制脂蛋白脂肪酶(LPL)和内皮脂肪酶(EL)活性来调节LDL-C和TG水平,单克隆抗体evinacumab目前已获批上市,用于治疗HoFH患者。
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