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增强缺氧激活的前药抗癌治疗
发布时间:2024-04-07 10:36:53杭晓儿来源:
导读 缺氧激活前药(HAPs)具有在缺氧肿瘤中特异性激活并消除肿瘤细胞的潜力,这为安全有效的抗癌治疗带来了新的机遇。然而,它们的治疗效果受到治...
缺氧激活前药(HAPs)具有在缺氧肿瘤中特异性激活并消除肿瘤细胞的潜力,这为安全有效的抗癌治疗带来了新的机遇。然而,它们的治疗效果受到治疗肿瘤内缺氧不足的限制。
更重要的是,肿瘤缺氧不足意味着肿瘤和正常组织之间的氧气水平差异并不显着。这种微小的差异导致HAP对肿瘤的靶向能力下降,在肿瘤中的激活不足,对肿瘤细胞的细胞毒性减弱,严重影响抗癌治疗效果。
虽然对患者进行缺氧分层可能会提高HAPs的治疗效果,但这种做法会极大地限制HAPs的治疗范围。与大多数 HAP 一样,替拉扎明 (TPZ)凭借其出色的抗癌潜力已被批准进行多项临床试验。然而,由于患者肿瘤缺氧水平不足,TPZ在III期临床试验中并未表现出生存优势。
在北京《国家科学评论》上发表的一篇新研究文章中,长春应用化学研究所和中国科学技术大学的科学家提出了一种新的通用全面纳米系统,该系统具有增强的主动靶向性、增强的药物激活和增加的缺氧细胞毒性增强TPZ的抗癌功效。
它由两个不可或缺的模块组成:肿瘤微环境重塑纳米药物(CA4-NPs)和细胞毒性增强的TPZ衍生物纳米药物(FT11-TPZP-NPs)。为了提高TPZ的细胞毒性,作者首先引入尿素合成了一系列含尿素的TPZ衍生物。与TPZ相比,所有含尿素的TPZ衍生物均表现出增加的缺氧细胞毒性(9.51~30.85倍),同时保持缺氧选择性。
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