人类神经元模型为新的阿尔茨海默病疗法铺平了道路

威尔康奈尔医学院的科学家们开发了一种创新的人类神经元模型，该模型可以可靠地模拟 tau 蛋白聚集体在大脑中的扩散，这一过程会导致阿尔茨海默病和额颞叶痴呆患者的认知能力下降。这种新模型已经确定了可能阻止 tau 扩散的新治疗靶点。

这项临床前研究于 4 月 5 日发表在《细胞》杂志上，是阿尔茨海默病研究的重大进展。

“目前没有任何疗法可以阻止 tau 蛋白聚集体在阿尔茨海默病患者大脑中的扩散，”该研究的资深作者 Li Gan 博士说。 “我们的 tau 扩散人类神经元模型克服了之前模型的局限性，并揭示了以前未知的药物开发的潜在靶标。”

人类多能干细胞可以发育成身体的任何细胞，并且可以被诱导成为神经元，在实验室培养皿中模拟脑部疾病。然而，在这些年轻神经元中模拟 tau 蛋白的传播几乎是不可能的，因为 tau 蛋白在衰老的大脑中传播需要数十年的时间。

甘博士的团队利用 CRISPR 技术修改人类干细胞的基因组，促使它们表达与患病的衰老大脑相关的 tau 蛋白。 “这个模型改变了游戏规则，可以在几周内模拟 tau 蛋白在神经元中的扩散——这一过程在人脑中通常需要数十年的时间，”甘博士说。

为了阻止 tau 传播，Gan 博士的团队采用 CRISPRi 筛选来禁用 1000 个基因，以确定它们在 tau 传播中的作用。他们发现了 500 个对 tau 丰度有重大影响的基因。

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