研究将蛋白质阅读器ENL 与常见白血病联系起来

任何使用员工徽章进入大楼的人都可能了解一种名为 ENL 的蛋白质如何为治疗急性髓性白血病 (AML) 开辟新的可能性，急性髓性白血病是一种快速生长的骨髓和血细胞癌症，也是儿童中第二常见的白血病类型和成人。

德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的一项研究结果揭示了 ENL 具有促进白血病的能力，其中含有一种名为 YEATS 的蛋白质成分，可以“读取”组蛋白。组蛋白构成染色质，即构成我们身体染色体的大簇含 DNA 和 RNA 的分子。正如扫描仪“读取”识别卡上的数据一样，ENL 识别一种称为乙酰化的组蛋白修饰。

研究结果以 MD 安德森癌症中心之前对组蛋白读取蛋白的研究为基础，发表在 3 月 1 日的《自然》在线期刊上。研究结果表明，使用一类名为溴结构域和末端外 (BET) 抑制剂的实验药物治疗 ENL 可能对治疗 AML 有效。

“我们的研究表明，ENL 是 AML 疾病维持所必需的，”表观遗传学和分子癌变副教授 Xiaobing Shi 博士说。 “ENL 的消耗会产生抗白血病作用，抑制体内和体外的生长。值得注意的是，破坏 ENL 进一步使白血病细胞对 BET 抑制剂敏感。”

乙酰化等组蛋白修饰可作为读取蛋白的对接位点，识别特定的修饰，从而影响下游的生物学结果。虽然许多此类阅读器蛋白已被鉴定为具有称为甲基化的组蛋白修饰，但很少有人知道能够识别组蛋白乙酰化。

Shi 的团队采用 CRISPR(一种基因编辑工具)来消除 ENL 并抑制癌症基因表达，考虑到癌细胞经常选择染色质调控途径，这一点至关重要。

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