研究：GZ17-6.02 可杀死葡萄膜黑色素瘤 PDX 分离株

一篇题为“GZ17-6.02杀死葡萄膜黑色素瘤的PDX分离株”的新研究论文已在Oncotarget上发表。

在这项新研究中，来自弗吉尼亚联邦大学、杜克大学医学院、Genzada Pharmaceuticals、德克萨斯理工大学健康科学中心和匹兹堡大学癌症研究所的研究人员 Laurence Booth、Jane L. Roberts、Ivan Spasojevic、Kaitlyn C. Baker、Andrew Poklepovic、Cameron West、John M. Kirkwood 和 Paul Dent 定义了 GZ17-6.02 在 UM 细胞中的生物学特性，同时确定了它与不可逆 ERBB 抑制剂(阿法替尼、来那替尼)以及细胞毒药物阿霉素的相互作用。

研究人员表示：“GZ17-6.02 是一种新型化合物，含有合成成分：姜黄素、哈尔明和异香兰素，并且已经在癌症患者中进行了 I 期安全性评估。”

GZ17-6.02确实已经在实体瘤患者中进行了I期评估。 RP2D 为 375 mg PO BID，在该剂量下，葡萄膜黑色素瘤患者在 5 个月内肿瘤质量减少了 15%。本手稿中的研究定义了葡萄膜黑色素瘤细胞 PDX 分离株中 GZ17-6.02 的生物学特性。

GZ17-6.02通过多种汇聚信号杀死葡萄膜黑色素瘤细胞，包括增强ATM-AMPK-mTORC1活性、YAP/TAZ失活和eIF2α失活。 GZ17-6.02 显着增强 BAP1 的表达，预计会减少转移，并降低 ERBB 家族 RTK 的水平，预计会减少生长。 GZ17-6.02 与阿霉素或 ERBB 家族抑制剂相互作用，显着增强肿瘤细胞杀伤力，这与更高水平的自噬体形成和自噬流相关。

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