研究揭示了单纯疱疹病毒为何对药物产生抗药性

所有生物体(从真菌到哺乳动物)都有能力进化并适应环境。但病毒是变形大师，其变异能力比其他任何生物体都要强。因此，它们可以逃避治疗或对曾经有效的抗病毒药物产生耐药性。

哈佛医学院研究人员领导的一项研究针对单纯疱疹病毒(HSV)，揭示了病毒对治疗产生耐药性的途径之一，这个问题对于免疫功能受损的人群(包括接受免疫抑制治疗的人群和天生免疫缺陷的人群)来说尤其具有挑战性。

研究人员利用一种名为低温电子显微镜(cryo-EM)的先进成像技术发现，负责病毒复制的蛋白质的各个部分移动到不同位置的方式可以改变病毒对药物的敏感性。

该研究结果于 8 月 27 日发表在《细胞》杂志上，解答了长期存在的问题：为什么某些病毒对抗病毒药物敏感，而其他病毒却不敏感，以及病毒如何变得对药物具有抗药性。该结果可能为阻止病毒超越有效疗法的能力的新方法提供参考。

违反直觉的结果

研究人员早就知道，病毒与抗病毒药物结合的部分会发生变化，从而产生抗药性。然而，令他们惊讶的是，哈佛医学院的研究人员发现，单纯疱疹病毒通常不会发生这种情况。

相反，研究人员发现，与耐药性相关的蛋白质突变通常发生在远离药物靶位的地方。这些突变涉及改变病毒蛋白质或酶的运动，从而使病毒能够自我复制。这提出了一种可能性，即使用药物来阻断或冻结这些病毒蛋白质的构象变化可能是克服耐药性的一种成功策略。

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