研究表明罕见炎症性疾病对双重抑制反应最好

噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 (HLH) 是一种罕见且通常具有侵袭性的过度活跃炎症综合征，死亡率高达 40%。圣裘德儿童研究医院的科学家表明，在 HLH 模型中，抑制两种主要炎症信号蛋白的药物比单独抑制其中一种蛋白的药物效果更好。药物鲁索替尼同时抑制炎症相关信号蛋白 Janus 激酶 1 (JAK1) 和 JAK2，优于仅抑制 JAK1 或 JAK2 的其他测试药物。

研究结果发表在《血液》杂志上。

“我们证明鲁索替尼是一种安全的治疗 HLH 的方法，比目前的护理标准可能更有效，”肿瘤科圣裘德癌症易感科主任、医学博士 Kim Nichols 说。

HLH 表现为严重且危险的过度炎症。患者的免疫系统过度产生称为细胞因子的强大免疫信号分子。这些细胞因子进一步驱动免疫反应，导致细胞持续增殖和过度激活的正反馈循环。众所周知，干扰素-γ 是一种常见的细胞因子，它利用 JAK1 信号传导引起 HLH 的过度炎症。

除了 JAK1 之外，鲁索替尼还抑制 JAK2。抑制两者可能会导致危险的血细胞计数降低，其特征是红细胞、白细胞和血小板水平降低。缺乏这些细胞会使患者分别面临贫血、感染和出血过多的危险。St. Jude 小组测试了三种不同的药物，看看单独抑制 JAK1、单独抑制 JAK2 或同时抑制两者是否会增加小鼠模型的存活率。

“我们发现，要有效治疗我们的 HLH 模型，需要同时抑制 JAK1 和 2，”Nichols 说。“这很重要，因为靶向 JAK2 具有一些潜在的副作用。然而，我们的结果进一步支持我们对双抑制剂鲁索替尼的持续努力。”

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