研究揭示驱动肺癌转移的关键信号通路

说到癌症转移，两个人一起跳探戈舞。这是纪念斯隆凯特琳癌症中心 (MSK) 研究人员领导的一项新研究的主要发现之一：TGF-beta 和 RAS 信号通路共同作用，刺激肺腺癌的扩散，而肺腺癌是全球癌症死亡的主要原因。

他们在动物模型上发现的结果显示，如果消除这两个信号中的一个，肺癌就无法扩散(转移)到身体的新部位。

该项研究于 9 月 6 日发表在《细胞》杂志上，得益于对潜在过程的最新了解，它指出了潜在预防转移的新机会。

“大约 90% 的癌症死亡是由癌症转移引起的，”这项研究的第一作者、资深研究作者 Joan Massagu&ute; 博士实验室的博士后研究员 Jun Ho Lee 博士说。“因此，了解、预防和治疗癌症转移的研究具有改善许多人生活的巨大潜力。”

两种信号通路的故事：TGF-β 和 RAS

TGF-β(一种被称为细胞因子的信号蛋白)本身并不是理想的药物靶标。这是因为它在整个身体中发挥着多种重要作用，因此几乎不可能在不冒重大副作用风险的情况下阻断它。

TGF-beta 通常在调控胚胎发育和损伤修复的程序中发挥关键作用。但这些程序在癌细胞转移过程中也会被激活，使原本无法移动的细胞能够移动并侵入组织。

然而，研究人员发现，在这种情况下，转移也需要 RAS 通路的输入。

RAS 的正常作用是将信号从细胞外部传输到细胞核，在那里激活控制细胞生长、分裂和分化的基因。

在这里，研究人员确定，由 RAS 控制的转录因子(一种专门调节某些基因活性的蛋白质)在转移中起着关键作用。它被称为 RAS 反应元件结合蛋白 1 (RREB1)。他们发现 RREB1 与由 TGF-beta 控制的名为 SMAD4 的信号复合物协作。抑制 RREB1 可抑制小鼠模型中的转移过程，这表明它可能是一个潜在的新药物靶点——既适用于肺癌，也适用于肺纤维化等相关疾病。

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