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重新编程免疫细胞并引导其发挥抗肿瘤免疫作用的新方法

发布时间:2024-09-22 14:50:37幸超红来源:

导读 由首席研究员 Laura L Kiessling、Jeremiah A Johnson、Alex K Shalek 和 Darrell J Irvine 领导的四个麻省理工学院团队与

由首席研究员 Laura L. Kiessling、Jeremiah A. Johnson、Alex K. Shalek 和 Darrell J. Irvine 领导的四个麻省理工学院团队与 MG Finn 领导的佐治亚理工学院团队合作,揭示了一种可动员免疫系统对抗癌细胞的新策略。这项研究成果发表在今天的《ACS Nano》上,它产生的正是作为肿瘤疫苗发挥作用所需的抗肿瘤免疫力——既有预防作用,也有治疗作用。

癌细胞看起来与它们起源的人类细胞非常相似。相反,病毒、细菌和真菌表面携带的碳水化合物与人类碳水化合物明显不同。树突状细胞(免疫系统中最好的抗原呈递细胞)表面携带蛋白质,帮助它们识别这些非典型碳水化合物并将这些抗原带入体内。然后抗原被加工成较小的肽并呈递给免疫系统以产生反应。

有趣的是,其中一些碳水化合物蛋白还可以协同引导免疫反应。这项研究提出了一种将这些抗原靶向树突状细胞的策略,从而产生更活跃、更强的免疫反应。

应对肿瘤的顽强抵抗力

研究人员的新策略是将肿瘤抗原与外来碳水化合物包裹起来,并与单链 RNA 共同传递,这样树突状细胞就可以被编程来识别肿瘤抗原作为潜在威胁。

研究人员之所以选择凝集素(碳水化合物结合蛋白)DC-SIGN,是因为它能够激活树突状细胞的免疫力。他们用DC结合碳水化合物衍生物修饰病毒样颗粒(一种由病毒蛋白组装到RNA片段上的颗粒,由于其内部RNA不是来自病毒,所以不具有传染性)。由此产生的聚糖修饰的病毒样颗粒显示出独特的糖类;因此,树突状细胞将它们识别为需要攻击的东西。

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