肿瘤如何适应变得更具侵袭性

肿瘤如此难以治疗的众多原因之一是它们能够在暴露于不利条件时进行适应。缺氧或缺氧是一种削弱肿瘤的现象的例子，但相反，恶性细胞能够补偿并驱动更具侵袭性的疾病行为。

现在，威斯塔研究所的科学家们发现了一种新机制，可以选择性地在缺氧肿瘤中发挥作用，使肿瘤细胞在低氧环境下仍能茁壮成长并继续增殖。 Wistar 总裁兼首席执行官、该研究的主要作者 Dario C. Altieri 博士及其同事展示了该通路的激活如何导致神经胶质瘤(一种脑肿瘤)患者的不良预后，以及该通路如何可能成为癌症中有价值的治疗靶点。研究结果发表在《癌细胞》杂志上。

“缺氧几乎是侵袭性肿瘤生长的普遍特征，到目前为止，我们确实无法找到导致这种行为的途径，”威斯塔研究所癌症中心主任阿尔蒂里说。罗伯特和彭妮·福克斯杰出教授。 “我们的研究指出了一种新的方式，使肿瘤细胞不仅能够存活，而且在低氧环境下实际上还能继续分裂。本质上，这为肿瘤细胞如何获得所需的能量提供了急需的答案。在不利的条件下仍能坚持下去。”

线粒体因其在能量产生中的作用而被称为细胞的“动力室”，是缺氧诱导的肿瘤重编程的主要来源。 Altieri 实验室表明，在细胞信号传导和代谢中发挥关键作用的蛋白质 Akt 在缺氧期间会在线粒体中积聚。当这种情况发生时，蛋白质 PDK1 在一个独特的位点被磷酸化，并且负责细胞呼吸的复合物被关闭。然后，该途径利用肿瘤的新陈代谢来分解葡萄糖，并利用其能量来减少细胞死亡并维持增殖。

在 116 名神经胶质瘤患者的队列中分析了 Akt 和 PDK1 之间的线粒体信号传导。该信号通路的激活在不同类型的神经胶质瘤中逐渐增强，其中在胶质母细胞瘤患者中活性最高，胶质母细胞瘤是一种特别难以治疗的脑癌，约占所有脑肿瘤的 15%。

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