研究确定了 BRAF 突变黑色素瘤的新治疗耐药机制

马萨诸塞州总医院 (MGH) 的一个研究小组发现了一种对 BRAF 突变黑色素瘤靶向治疗产生耐药性的额外机制。他们的论文提前在线发表在《自然医学》杂志上，报告称，失活两个负责调节细胞分裂关键方面的基因的突变可以重新激活驱动肿瘤生长的信号通路，而该信号通路已被 BRAF 抑制剂药物阻断。

Bin Cheng 博士说：“我们发现肿瘤抑制因子 STAG2 或 STAG3 的缺失是 BRAF 抑制剂耐药性的一种新遗传机制，这也揭示了这些蛋白质与 MAPK 细胞生长途径之间的意外联系，而 MAPK 细胞生长途径的激活会驱动这些肿瘤。”麻省总医院皮肤生物学研究中心的，该论文的通讯作者。 “了解和克服对 BRAF 抑制的耐药性仍然是黑色素瘤领域面临的主要挑战。鉴定能够预测对 BRAF 抑制剂药物(例如维莫非尼和达拉非尼)反应的生物标志物将有助于早期识别可能从治疗中受益的患者，并能够监测进展情况耐药性，这将允许在复发之前考虑其他治疗方案。”

在大约一半的恶性黑色素瘤(最致命的皮肤癌)病例中，肿瘤生长是由 BRAF 基因突变驱动的，在大多数情况下，用抑制 BRAF 活性的药物治疗这些肿瘤可以逆转肿瘤生长。但治疗耐药性几乎总是会出现，导致肿瘤恢复生长。已经确定了这种耐药性背后的几种机制，包括 MAPK 途径中其他基因的突变，BRAF 是其中的一个组成部分，这基本上规避了 BRAF 活性的抑制。但多达 25% 的 BRAF 抑制剂耐药病例并不涉及已确定的机制。

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