探索RNA修饰在正常造血和急性髓系白血病发病机制中的作用

造血系统是一个复杂的组织，其特征是多层干细胞、祖细胞和成熟血细胞。在正常情况下运行，保证全身持续稳定的血液供应。

造血干细胞(HSC)基因表达的遗传失调阻碍了其正常分化为髓系细胞，导致未成熟母细胞的积累和急性髓系白血病(AML)的发生。

目前已经使用了50多年的强化化疗方案，50%的AML患者在一年内复发，而80%的患者在五年内复发。因此，对能够改善患者预后和生存的新型靶向治疗的需求尚未得到满足。

为此，强大的分析方法帮助解开了细胞内功能变化的奥秘，例如 RNA 的转录后修饰，它在多种生物过程中发挥着重要作用。这些转录后 RNA 修饰涉及 RNA 结构中化学基团的可逆添加或去除，与包括癌症在内的多种疾病有关。

在最近的一篇综述文章中，中国医学科学院和中国协和医学院王晓双教授领导的研究人员阐明了RNA甲基化和去甲基化作为新型治疗药物在正常造血和AML发病机制中的作用。

该论文的通讯作者王教授解释说：“虽然已经鉴定了几十种RNA修饰调节因子，但其中只有少数可能有潜力作为临床治疗靶点，因为它们的潜在机制尚未得到系统研究。”文章发表在《中华医学杂志》上。

在过去几十年中发现的 170 多种转录后 RNA 修饰中，N6-甲基腺苷 (m6A) 和 7-甲基鸟嘌呤 (m7G) 是真核 mRNA 中最普遍且特征最清楚的修饰。 m6A 和 m7G RNA 甲基化的调节因子与脂肪肝疾病、心脏病和多种癌症的发病机制有关，因此有望成为潜在的治疗靶点。

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