了解阿尔茨海默病风险增加的新遗传线索

科学家们发现了一些新线索，有助于理解为什么有些人更容易患阿尔茨海默病。这项研究发表在《自然通讯》杂志上。

谢菲尔德大学转化神经科学研究所(SITraN)与剑桥大学英国痴呆症研究所的科学家共同开展的这项新研究揭示了一种名为载脂蛋白E(APOE)的风险基因如何与一种名为淀粉样蛋白-β(Aβ)的蛋白质相互作用，以及这种相互作用如何影响患上阿尔茨海默病的可能性。

Aβ 蛋白在脑组织中积聚，形成斑块，这是阿尔茨海默病的标志。这种积聚在症状出现前二三十年就开始了，是该病最早出现的功能障碍迹象之一。这种积聚过程会损害脑细胞并削弱其功能，导致记忆丧失等症状。因此，阻止这种积聚过程或减轻这种积聚周围的毒性是一种潜在的治疗策略。

这种特定基因被称为 APOE，是与阿尔茨海默病相关的最常见风险基因。APOE 在人类中有三种常见形式。APOE2 与降低患阿尔茨海默病的风险有关。APOE3 是最常见的形式，似乎不会影响患病风险。然而，APOE4 会显著增加患病风险。

大约七分之一的健康人携带两份 APOE4 基因。然而，在被诊断患有阿尔茨海默病的人中，每 2.5 名患者中就有一人携带该基因，这凸显了该基因对罹患阿尔茨海默病的巨大风险。

谢菲尔德的科学家将阿尔茨海默病中的这两个基本事件联系起来——遗传的 APOE 基因如何通过调节 Aβ 的积累过程与阿尔茨海默病的发展有关。

他们采用一种创新方法，将人类皮肤细胞转化为脑细胞类型，并从具有不同版本 APOE 基因的患者大脑中分离出 Aβ 蛋白团块。

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